什么是自闭症的根本原因

自闭症（孤独症谱系障碍，ASD）的根本原因是多因素交互作用的结果，目前科学界认为主要涉及以下核心机制：

一、遗传因素主导

1. 基因突变：已发现数百个基因（如SHANK3、NLGN3、MECP2等）与突触形成、神经信号传导相关，这些基因变异可导致神经元发育异常。

2. 家族聚集性：同卵双胞胎共患率高达70%-90%，远高于异卵双胞胎（10%-20%），表明遗传贡献显著。

3. 拷贝数变异：基因片段的缺失或重复（如16p11.2区域）可能直接增加患病风险。

二、神经生物学异常

1. 大脑结构与功能：

2. 突触功能障碍：CPEB4蛋白的微外显子（me4）缺失导致神经元mRNA释放受阻，关键蛋白合成不足。

三、环境因素协同作用

1. 孕期风险：

2. 出生后环境：早产、低体重儿及长期暴露于污染环境（如邻苯二甲酸盐）可能加剧风险。

四、其他机制

1. 免疫与炎症：促炎细胞因子升高可能引发神经炎症，损害神经元功能。

2. 肠-脑轴失调：肠道菌群异常（如Turicibacter减少）通过代谢产物（短链脂肪酸）影响行为。

自闭症是遗传易感性与环境暴露共同作用导致的神经发育障碍，核心机制包括基因调控异常、突触功能紊乱及神经环路连接缺陷。研究如CPEB4蛋白机制和microRNA调控为靶向治疗提供了新方向。