儿童自闭症（又称孤独症谱系障碍，ASD）是一种复杂的神经发育障碍，其病因尚未完全明确，目前研究认为是遗传、环境、神经生物学等多因素综合作用的结果^[1][7][8][16][19][21]^。以下是主要致病因素的分类：
一、遗传因素（主导作用）
1. 家族聚集性
同卵双胞胎共患率高达70%~90%，异卵双胞胎或兄弟姐妹的患病率显著高于普通人群。
已发现数百个相关基因（如SHANK3、NLGN3、FMR1等），影响突触功能、神经元连接等大脑发育过程。
2. 基因突变与染色体异常
约10%~20%患者存在染色体异常（如脆性X染色体综合征）或拷贝数变异。
二、环境因素（与遗传交互作用）
1. 孕期风险
感染：风疹、巨细胞病毒等孕期感染可能使胎儿自闭症风险增加10%~20%。
药物/毒素：抗癫痫药（如丙戊酸）、重金属（铅、汞）、农药暴露等。
其他：妊娠糖尿病、高血压、高龄妊娠（父母≥35岁）或孕期吸烟/酗酒。
2. 围产期并发症
早产、低出生体重、缺氧窒息等可能损伤大脑发育。
三、神经生物学异常
1. 大脑结构与功能
皮层过度生长、突触修剪异常、杏仁核/小脑发育不良等。
2. 神经递质失衡
血清素、多巴胺、GABA等递质系统紊乱影响社交行为。
四、其他潜在因素
1. 免疫系统异常
部分患者存在自身免疫反应或慢性炎症，可能影响神经发育。
2. 心理社会因素
家庭环境冷漠、过度保护或缺乏互动可能加重症状（非主因）。
重要说明
无单一病因：自闭症具有高度异质性，不同个体的致病因素组合可能不同。
疫苗无关：大规模研究已明确否定疫苗接种（如MMR）与自闭症的关联。
早期干预（如行为疗法、康复训练）可显著改善预后，建议家长关注儿童发育里程碑，及时就医评估。
