血管内皮抑制素：理解其生物学特性、抗癌机制与临床应用
一、定义与作用机制
血管内皮抑制素，源于胶原XVIII的C末端降解产物，具有抗血管生成的特性。它是如何发挥作用的呢？通过抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，并诱导细胞周期阻滞或凋亡，从而达到抑制新生血管生成的效果^[3][7]^。它的作用机制还涉及到核仁蛋白磷酸化过程的调控，并且具有肝素结合位点和锌离子结合位点，但锌离子结合位点并非其功能的必需条件^[3][7]^。
二、它在抗击肿瘤中的应用
肿瘤的生存和增长依赖于新生的血管提供养分。血管内皮抑制素通过阻断这一新生血管的生成，减少肿瘤组织的血供，导致癌细胞因缺乏营养而遭受“饥饿性坏死”^[6][7]^。
三、临床应用情况
1. 适应症与用药方案
重组人血管内皮抑制素注射液（商品名：恩度）联合NP化疗方案，已经成为初治或复治的III/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗方案之一^[2][5][6]^。用药时，通过静脉滴注（需用250-500ml生理盐水稀释），每天7.5mg/m²，连续14天为一个周期，之后休息一周，进入下一个周期的治疗^[5]^。它还可以与化疗、放疗或免疫治疗协同，增强治疗效果^[6]^。
2. 药物特性与分类
血管内皮抑制素属于生物制剂类抗血管生成靶向药物。不同于传统化疗药物的是，它的作用目标是血管内皮细胞，而非直接杀伤肿瘤细胞^[6][8]^。常见的不良反应有轻度疲乏、胸闷、心慌等心肌缺血症状，偶见腹泻、肝功能异常和过敏反应^[2][6]^。对于心肾功能不全的患者应慎用，过敏体质的患者需特别警惕^[2][6]^。
四、研发历程与争议
血管内皮抑制素在1997年首次从小鼠内皮瘤细胞中被发现^[3]^，而在2005年，中国批准了首款重组人血管内皮抑制素上市^[5]^。关于它的分类，存在一定争议。部分文献认为它属于广谱抗血管生成药物，而非传统意义的分子靶向药^[4]^。但多数研究及临床实践将其视为靶向治疗药物^[6][8]^。
以上信息都是基于当前（2025年）多源研究数据的整合，反映了该领域的主流认知与临床实践。随着科研的深入，我们对这种药物的理解将更为深入，为更多患者带来希望。
